对于肿瘤科医生而言，不拘泥于癌种，更重视相对低频靶点的“精准治疗2.0时代”已经到来！
作者丨第二医院臧远胜
编辑丨Joy
来源丨医学界肿瘤频道
今天，FDA出了个大新闻，瞬间刷屏肿瘤科医生的朋友圈。
因为这一次，FDA已经不再依照肿瘤原发部位，而是根据生物标志物进行抗肿瘤疗法的批准了！
横扫千军！KEYTRUDA获批治疗MSI-H或dMMR的实体瘤患者
5月23日，FDA批准免疫调控点治疗药物KEYTRUDA（pembrolizumab）用于治疗携带微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR）的成人和儿童实体瘤患者。也就是说，任何一种实体瘤只要携带MSI-H或dMMR就可以用KEYTRUDA进行治疗。
如此看来，免疫疗法在精准治疗时代毋庸置疑的贡献出了最盛大的抗肿瘤盛宴，免疫调控点治疗药物以横扫千军的姿态成为传统治疗失败及治疗后期束手无策的肿瘤患者延续生存期的重要武器。
而且FDA此次批准绝对具有里程碑式的意义，既是精准医学的胜利，也标志着人类对癌症的认识水平抵达了一个新的阶段。
那么近年来，同病异治、异病同治等精准医学概念是如何发展落地的呢？
突飞猛进：生物标记物指导靶向治疗——精准靶向治疗1.0时代
自步入21世纪以来，精准医学在肿瘤诊疗领域取得了巨大的突破，主要体现在以生物标记物为指导的精准靶向治疗的实现和精准免疫治疗的开展。
生物标记物对于精准靶向治疗的指导经历了一个先逆向后正向的过程。
最初的逆向认识来源于肺癌的靶向治疗，我们发现那些不吸烟的东方女性肺腺癌患者更容易从针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼中获益。
经过耗时5年的相关研究，我们认识到，治疗有效的患者均带有EGFR19或21外显子突变这一生物标记物。再正向验证后，最终确定EGFR基因突变的病人使用相应的靶向治疗有效率非常高。
有了这一新理念、新认识后，由生物标记物指导的肿瘤治疗的认识和应用便突飞猛进，而晚期肺癌患者的中位生存期也由化疗时代的不足1年飞跃到了3年。
另辟蹊径：低频突变助力靶向治疗——精准靶向治疗2.0时代
虽然生物标记物对于精准靶向治疗发挥着十分重要的作用，但在临床实践中，要找到类似肺癌EGFR突变这样发生频率高、治疗有效率高的突变并非易事。
因此，医学界逐渐重视发生频率相对较低的突变。例如在肺癌中针对发生率仅3-5%的ALK突变、1%的ROS1突变进行的靶向治疗均取得了令人欣喜的临床数据。
而且，这些低频突变不仅存在于一种肿瘤，还存在于其余类型的肿瘤。例如在乳腺癌中发生率为15%左右的HER-2扩增在胃癌中也有10%左右的发生率，无论是携带HER-2扩增的乳腺癌还是胃癌，进行针对HER-2的靶向治疗均能够为患者带来获益。
目前，以疾病的生物学特征，而非原发部位为指导的治疗，正在如火如荼地进行当中。
年发表于新英格兰医学杂志的针对携带BRAF基因突变的实体肿瘤的临床研究，年ASCO报道的针对携带4种靶点（HER-2、BRAF、Hedgehog、EGFR）的Mypathway研究都实实在在地告诉我们，“异病同治”靠谱！
而相应的携带有同样驱动基因的不同肿瘤也有了统一的名字“BRAFoma”、“ALKoma”。
借鉴同病异治的理论，医院肿瘤科所治疗的携带罕见ALK-CARS融合的软组织肿瘤、MET高表达的纵膈肿瘤、mTOR通路异常活化的原发灶不明转移性鳞癌等患者无一例外地获得了成功。（相关阅读：用肺癌靶向药治疗软组织肉瘤，居然成功了！和恶性肿瘤搏杀，他始终相信奇迹）
弯道超车：免疫治疗为晚期患者带来惊喜——精准免疫治疗2.0时代
有了精准靶向治疗的经验，在年之后才步入临床的针对免疫检查点的免疫治疗（PD-1/PD-L1/CTLA-4）迅速开始应用疗效预测生物标记物，并率先跨入了2.0时代。
在肺癌治疗领域，首先是针对免疫检查点抑制剂的PD-1/PD-L1单抗不加筛选地二线使用；然后是对PD-L1阳性表达患者二线使用；再到对PD-L1阳性率大于50%的患者一线使用。
除了PD-L1表达之外，其他的疗效预测生物标记物也非常令人治疗白癜风那家医院补骨脂酊
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