近日，医院林国乐教授团队与吉因加合作开展的一项研究，为ctDNA检测筛选局部晚期直肠癌新辅助治疗获益人群再提添力证。研究通过严谨的试验设计，联合全国多家医疗中心，前瞻性观察了ctDNA在直肠癌患者新辅助治疗前后的水平变化，证实ctDNA可预测直肠癌新辅助治疗（nCRT）疗效，ctDNA检出和丰度是预测直肠癌患者无进展生存（MFS）的可靠指标。文章在线发表于ClinicalCancerResearch（CCR，IF=10.11）杂志。
研究结果
01
ctDNA可预测肠癌nCRT的疗效
研究分别在nCRT前、nCRT治疗过程中、手术前、手术后对患者进行ctDNA检测，其中基线ctDNA阳性率为75%，随着治疗的深入，快速下降到nCRT治疗时的15.5%、术前的10.5%和术后的6.7%，提示ctDNA可准确反应肿瘤负荷。更重要的是，术前未检测到ctDNA阳性的29位患者均达到病理缓解（ypCR），病理评级为ypCAP0-1、ypCR、ypT0-2和mrEMVI(-)的患者中，术前ctDNA的阳性率明显较低，表明ctDNA能够预测直肠癌nCRT的疗效。
此外，数据分析发现，基线ctDNA与mrEMVI显著相关，术前ctDNA与ymrEMVI相关，由于mrEMVI与ymrEMVI是无转移生存的关键预测指标，ctDNA与二者的关系可能具有潜在的临床指导价值，需要进一步研究。
02
POLD1等基因突变状态与nCRT疗效相关
POLD1以及POLE突变多次被报道与免疫治疗超进展有关，在本研究中，发现POLD1、FAT2和ZFHX3突变的患者，病理缓解状况更好，其中8位携带POLD1突变患者中，6位达到ypCR，2位达到ypCAP1。此外，携带POLD1突变患者的肿瘤突变负荷（TMB）较高，并且ypCAP0-1亚组的TMB要比ypCAP2-3亚组高，表明POLD1突变及TMB-H可能是预测nCRT疗效的潜在指标。POLD1突变及TMB-H可能是预测nCRT疗效的潜在指标03
ctDNA预测复发转移更为可靠
研究对入组患者进行了中位18个月的随访，以观察ctDNA及其他临床指标对于复发转移的预测价值。截至发稿前，共有13位患者（12.5%）发生了远处转移。分析发现，所有时间节点检测中，ctDNA阳性患者比阴性患者更快发生远处转移，风险也随着时间呈现逐渐增加的趋势。各节点的ctDNA含量均与远处转移明显相关ctDNA阳性预测远处转移更可靠各时间节点ctDNA的含量也与远处转移具有相关性，其中基线ctDNA＞1%的中位VAF对于初始治疗前的早期转移预测价值明显。此外，研究发现在血清标志物（CEA、CA19-9）阴性的患者中，也可以检出ctDNA，并且不同的ctDNA丰度可以提示预后。林国乐教授团队研究成果基于基因Panel的高深度测序，首次证实了基线ctDNA可在nCRT治疗前预测短期和中期远处转移，为直肠癌患者新辅助治疗获益人群的筛选和复发转移的预测提供了更加精准的方法。林国乐教授
医院基本外科结直肠专业组主任医师
教授，博士研究生导师
兼任中华医学会外科学分会胃肠外科学组委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会常务委员及TEM学组副组长
中国医师协会外科医师分会肛肠外科医师委员会委员、结直肠外科医师委员会中青年副主任委员
北京癌症防治学会直肠癌新辅助治疗专业委员会主任委员
ctDNA临床应用价值日益明朗
随着检测技术的提高，ctDNA已逐渐克服在早期肿瘤临床应用的局限，良好的敏感性对于肿瘤复发转移的预测越来越精准。吉因加与临床专家合作，基于公司在肿瘤围手术期ctDNA检测经验和技术平台，已经在乳腺癌、肝癌、胃癌以及直肠癌中相继验证了ctDNA预测肿瘤复发转移的价值，在超过份临床样本中得到相同的结论。公司据此构建了ctDNA预后模型，开发了早期肿瘤专属基因监测产品OncoMRD系列。产品采用吉因加ER-seq专利技术（专利号：ZL.1），结合X超高深度测序，精准捕捉肿瘤留下的蛛丝马迹，补充现有风险评估体系，提高临床治疗水平的同时，让更多患者受益于基因科技。参考文献ZhouJ,WangC,LinG,XiaoY,JiaW,XiaoG,LiuQ,WuB,WuA,QiuH,ZhangF,HuK,XueH,ShenZ,WangZ,HanJ,NiuB,XuY,YuZ,YangL.SerialCirculatingTumorDNAinPredictingandMonitoringtheEffectofNeoadjuvantChemoradiotherapyinPatientswithRectalCancer:AProspectiveMulticenterStudy.ClinCancerRes.Oct12.doi:10./-.CCR-20-.Epubaheadofprint.PMID:.关于吉因加
_吉因加创立于年，是国内创新型肿瘤精准医疗高科技企业。公司立足国产NGS平台和肿瘤基因大数据，布局肿瘤防治全链条，打造临床检测、医疗器械制造、科技合作、肿瘤防治四大业务板块，致力于成为最值得信赖的肿瘤基因大数据服务平台。基于国产NGS战略，吉因加自主品牌的Gene+Seq-/0基因测序仪、人EGFR/KRAS/ALK基因突变检测试剂盒以及Gene+OncoBox肿瘤NGS全自动分析解读一体机配套软件分别获得国家药品监督管理局（NMPA）三类和二类注册证，以“三证齐全”的优势为肿瘤NGS入院提供一体化解决方案。吉因加位于北京、苏州和深圳的医学检验实验室均获得当地卫健委颁发的医疗机构执业许可，是按照国际高标准建立的临床NGS基因检测实验室。北京吉因加医学检验实验室连续五年在卫健委临检中心（NCCL）、美国病理学家协会（CAP）、欧洲分子基因诊断质量联盟（EMQN）等国内外权威机构的室间质评和能力验证项目中表现优异，并获得CAP证书。吉因加坚持基因大数据驱动肿瘤防治一体化和诊疗一体化，结构化存储肿瘤数据19万多份，与国内外医院、药企及科研机构开展临床科研合作，发表SCI论文篇，影响因子分，以大数据持续赋能产品服务的升级迭代和临床价值挖掘，打造从临床检测、科研服务到药企服务、肿瘤早期检测等肿瘤精准医疗上下游的产业闭环。预览时标签不可点文章已于修改收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.twwaa.com/zflfl/10619.html
