肿瘤病因概要: 肿瘤的病因主要分为两大方面:内因,免疫功能受到削弱或破坏和遗传;外因,直接作用致癌物、间接作用致癌物、非共价作用的致癌物等化学致癌因素,电离辐射、热辐射与慢性刺激)紫外线。等物理致癌因素,细菌、寄生虫、病毒、.真菌毒素等生物致癌因素。 肿瘤详细解释: 肿瘤的病因: 目前认为,肿瘤的发生和发展是多因素、多阶段与多基因作用的结果。这些因素主要分为外因和内因。内因是指机体的内在因素,包括免疫状态、内分泌、代谢和遗传等因素。外因包括化学、物理和生物等方面的致癌因素,同一种肿瘤可由不同的外因所引起,有时几种外因同时起作用;同一种外因也可引起不同的肿瘤。 (一)内因 1.机体的免疫功能状态正常情况下,机体对癌症的免疫力大大强于致癌因素,所以在一定的人群中只有少数人患肿瘤。但如果免疫功能受到削弱或破坏,肿瘤就有了发生和发展的条件。如胸腺在幼时受照射,儿童期患癌的可能性便会增加。中老年人癌症之所以增多,也与胸腺功能减退有关。现已知道.摘除了胸腺的小鼠,其淋巴细胞数竞可减少90%。器官移植者,为了使受移植者不致因自身免疫力把移来的器官(如肾脏)排斥掉,不得不使用大量的免疫抑制药物,结果发生了肿瘤。这些事实都说明,机体的免疫功能状态是肿瘤发生和发展的一个极为重要的因素。 2.遗传目前在种类繁多的肿瘤中,只有视网膜母细胞瘤、Wilms瘤和神经母细胞瘤的遗传机制比较明确是常染色体显性遗传的,但也并非这些患者的全部后代都会发病。例如在视网膜母细咆瘤中,双眼患者其后代有67%~80%可以染病;而单眼患者的后代只有42%~50%会染病。此外,家族性结肠腺癌(被视为癌前病变)、多发性神经纤维瘤病(良性肿瘤)也具有明显的遗传因素。至于鼻咽癌、肝癌、食管癌、乳腺癌和胃肠道癌等,虽然有家族聚集现象和种族易感性,但都不是遗传性肿瘤。 (二)外因 人类60%~90%的肿瘤与环境因素有关,其中化学因素最重要,约占环境因素90%,物理因素和生物因素各约占5%。 1.化学致癌因素迄今已证明多种化学物质能诱发动物肿瘤,可分为3类。 (1)直接作用致癌物:此类致癌物化学性质活跃,进入机体后直接与细胞中的脱氧核糖核苷酸(DNA)起反应而致癌。例如硫芥和氮芥、环氧化物,当有一定剂量进入体内后,即可引起肿瘤。因此,预防此类致癌物作用,要限制职业接触。 (2)间接作用致癌物:其化学性质较稳定,本身不会致癌,进入体内经酶的代谢产生最终致癌物,以共价键结合到生物大分子上而引起细胞癌变,如多环芳香烃类、芳香胺及偶氮染料类、亚硝胺类、植物毒素类和金属类。 (3)非共价作用的致癌物:又称插入剂(intercalatingagents)。 2.物理致癌因素 (1)电离辐射:辐射线诱发恶性肿瘤的潜伏期颇长,白血病约为5年,肺癌约为10年,甲状腺癌约为13年,其他恶性肿瘤可能更长。 (2)热辐射与慢性刺激:慢性刺激与恶性肿瘤也颇有关联,例如子宫颈癌者多是分娩时屡次有子宫受伤或破裂者及慢性子宫颈炎者。喜用烟斗与烟嘴的人,局部经常受热刺激与摩擦,可引起唇癌。此外,口内龋齿的尖端及不合适的假牙可经常摩擦舌、颊黏膜,使局部反复损伤而终形成癌;阴茎癌患者仅见于包茎,且有积垢长久刺激者。 (3)紫外线与皮肤癌发生有关,长时间暴晒可诱发皮肤癌。 3.生物致癌因素 (1)真菌毒素:主要有黄曲霉毒素,在黄曲霉毒素的菌株中又以黄曲霉素B1的致癌性最强,只用0.ppb(1ppb=l×10^-9)喂饲大鼠,经68~82周全部可诱发肝癌。 (2)病毒:有人认为至少有近40种的动物肿瘤是由病毒引起的。有大量资料表明,病毒可能和人类的某些肿瘤关系密切。如人类疱疹病毒-2(HSV-2)与宫颈癌;EB病毒与Burkitt淋巴癌和鼻咽癌;乙型肝炎病毒与原发性肝细胞癌。 (3)寄生虫:在埃及,膀胱癌患者大多同时也是当地流行的曼氏血吸虫病患者。我国广东地区肝吸虫病较多,胆管型肝癌也比较常见。 (4)细菌:幽门螺旋杆菌与胃癌的关系已受到注意。 机体抗肿瘤的免疫机制: 研究表明,机体可通过免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。若宿主的免疫功能低下或受抑制,则肿瘤发病率增高;在肿瘤进行性生长时,患者的免疫功能也会被抑制。机体的抗瘤免疫效应包括体液免疫机制和细胞免疫机制,以后者的作用更为重要。 1.抗肿瘤的体液免疫效应:抗瘤抗体的作用机制为:①激活补体系统溶解瘤细胞;②依赖抗瘤抗体的ADCC效应,发挥溶解瘤细胞作用;③抗瘤抗体可促进吞噬细胞对瘤细胞的吞噬,即调理作用;④抗瘤抗体封闭瘤细胞表面某些受体,抑制瘤细胞增殖;⑤抗粘附分子抗体可干扰瘤细胞的粘附特性,从而影响肿瘤的浸润和转移。一般情况下,体液免疫在抗瘤机制中仅占次要地位。 2.抗瘤的细胞免疫效应:下列几类免疫效应细胞参与机体的杀瘤效应: (l)T细胞:被肿瘤抗原激活的T细胞(Tc细胞)通过特异性识别而杀伤瘤细胞;肿瘤激活的T细胞(如CD4+Th细胞)也可通过释放各种细胞因子而直接或间接地杀伤瘤细胞。 (2)NK细胞:NK细胞处于机体抗瘤的第一线,它无须抗原刺激即可先于T细胞而发挥作用,且具有较广的抗瘤谱。 (3)巨噬细胞:一般认为只有激活的巨噬细胞才具有较强的杀瘤效应。巨噬细胞的杀瘤机制为:ADCC作用;释放多种单核因子(如TNF-α、lL-l等);与致敏T细胞、抗瘤抗体、补体等机制发挥协同杀瘤作用,等等。 在肿瘤与免疫系统相互关系中,细胞因子的作用引起人们高度重视。一方面,许多细胞因子在体内外显示直接或间接的杀瘤作用;另一方面,异常表达的细胞因子也可参与肿瘤的发生、发展。已发现:多种肿瘤细胞可旁分泌或自分泌不同种类的细胞因子,并异常高表达细胞因子受体,细胞因子可通过与相应受体结合而促进瘤细胞生长。
症状
肿瘤的症状一、主诉 (1)肿块:为肿瘤病人最常见的主诉,常由病人无意中发现。若抗炎1~2周后未见好转,肿块反而继续发展,应疑为肿瘤。发生于体腔内深部器官的肿块,一般较难发现,在询问病史时要注意病人所述肿块引起的压迫、阻塞或破坏器官的症状。 (2)疼痛:是常见的主诉。肿瘤初起一般无痛,但发生于神经干周围的肿瘤压迫邻近神经,或起源于实质器官(肝癌)及骨骼内的肿瘤(骨肉瘤)生长迅速,引起所在器官的包膜或骨膜膨胀,直肠癌被粪便摩擦或肿瘤溃烂、感染等,均可引起疼痛。肿瘤发展到晚期侵犯神经丛或压迫神经根或大出血、穿孔,均可发生顽固性疼痛或急性腹痛。如病人主诉肩部、大腿、臀部或脊椎等处持续性疼痛,经治疗一个月以上无效,应进一步检查。 (3)病理性分泌物:发生于口、鼻、咽、消化道、泌尿生殖道等的肿瘤,如向腔内溃破或合并感染,常有血性、脓性、黏液血性或腐臭的分泌物排出,应进一步检查。 (4)溃疡:患皮肤癌的病人多以溃疡为主诉就医。癌性溃疡的边缘隆起外翻或呈菜花状,溃疡基底凹凸不平,易出血,腐臭。对于经久不愈的溃疡,尤其烧伤后的瘢痕溃疡、严重宫颈炎、瘘管、窦道等,应积极按癌前期病变治疗,以免癌变。 (5)发热:以发热为主诉者常见于恶性淋巴瘤(尤其霍奇金病)、肝癌、肺癌、骨肉瘤、胃癌、结肠癌、肾癌、胰腺癌或晚期肿瘤病人。发热是由于肿瘤坏死分解产物被吸收或并发感染所致,有些肿瘤病人发热原因不明。 (6)咳嗽:为肺癌病人常有的自觉症状,往往有血痰、胸痛或程度不等的呼吸困难。侵犯或压迫支气管的肿瘤,也常常出现咳嗽。 (7)黄疸:如病人主诉为无痛性进行性黄疸,首先应警惕胰头癌和胆总管下段、胆胰管壶腹或十二指肠乳头等处发生肿瘤的可能。此时肝及胆囊亦可因胆汁淤积而肿大。 (8)消瘦、贫血、乏力:常为肿瘤的晚期症状,若病人极度消瘦、贫血、乏力衰弱,则称为恶液质。消化道肿瘤因消化、吸收障碍,最易发生贫血、消瘦和乏力。凡年过40岁,主诉进行性消瘦贫血者,均应进一步检查排除消化道肿瘤。 二、形态与结构 (1)肿瘤的数目和大小肿瘤的数目、大小不一。多为一个,有时也可为多个。肿瘤的大小与肿瘤的性质(良性、恶性)、生长时间和发生部位有一定关系。生长于体表或较大体腔内的肿瘤有时可生长得很大,而生长于密闭的狭小腔道内的肿瘤一般较小。肿瘤极大者,通常生长缓慢,多为良性;恶性肿瘤生长迅速,短期内即可带来不良后果,因此常长不大。 (2)肿瘤的形状:肿瘤的形状多种多样,有息肉状(外生性生长)、乳头状(外生性生长)、结节状(膨胀性生长)、分叶状(膨胀性生长)、囊状(膨胀性生长)、浸润性包块状(浸润性生长)、弥漫性肥厚状(外生伴浸润性生长)、溃疡状伴浸润性生长。形状上的差异与其发生部位、组织来源、生长方式和肿瘤的良恶性密切相关。根据国内外近期的实验表明,空气负离子对移植性肿瘤的生长有抑制作用。 (3)肿瘤的颜色:一般肿瘤的切面呈灰白或灰红色,视其含血量的多寡、有无出血、变性、坏死等而定。有些肿瘤会因其含有色素而呈现不同的颜色。因此可以根据肿瘤的颜色推断为何种肿瘤。如脂肪瘤呈黄色,恶性黑色素瘤呈黑色,血管瘤呈红色或暗红色。 (4)肿瘤的硬度:与肿瘤的种类、肿瘤的实质与间质的比例及有无变性、坏死有关。实质多于间质的肿瘤一般较软;相反,间质多于实质的肿瘤一般较硬。瘤组织发生坏死时较软,发生钙化或骨化时则较硬。脂肪瘤很软,骨瘤很硬。 三、肿瘤的生长方式 肿瘤可以呈膨胀性生长、外生性生长和浸润性生长。 1)膨胀性生长:是大多数良性肿瘤所表现的生长方式,肿瘤生长缓慢,不侵袭周围组织,往往呈结节状,有完整的包膜,与周围组织分界明显,对周围的器官、组织主要是挤压或阻塞的作用。一般均不明显破坏器官的结构和功能。因为其与周围组织分界清楚,手术容易摘除,摘除后不易复发。 2)外生性生长:发生在体表、体腔表面或管道器官(如消化道、泌尿生殖道)表面的肿瘤,常向表面生长,形成突起的乳头状、息肉状、菜花状的肿物,良性、恶性肿瘤都可呈外生性生长。但恶性肿瘤在外生性生长的同时,其基底部也呈浸润性生长,且外生性生长的恶性肿瘤由于生长迅速、血供不足,容易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆起的恶性溃疡。 3)浸润性生长:为大多数恶性肿瘤的生长方式。由于肿瘤生长迅速,侵入周围组织间隙、淋巴管、血管,如树根之长入泥土,浸润并破坏周围组织,肿瘤往往没有包膜或包膜不完整,与周围组织分界不明显。临床触诊时,肿瘤固定不活动,手术切除这种肿瘤时,为防止复发,切除范围应该比肉眼所见范围大,因为这些部位也可能有肿瘤细胞的浸润。 四、肿瘤的扩散 是恶性肿瘤的主要特征。具有浸润性生长的恶性肿瘤,不仅可以在原发部位生长、蔓延(直接蔓延),而且可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。 (1)直接蔓延:瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管或神经束浸润,破坏临近正常组织、器官,并继续生长,称为直接蔓延。例如晚期子宫颈癌可蔓延至直肠和膀胱,晚期乳腺癌可以穿过胸肌和胸腔甚至达肺。 (2)转移:瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管、体腔,迁移到他处而继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤,这个过程称为转移。良性肿瘤不转移,只有恶性肿瘤才转移,常见的转移途径有以下几种: 1)淋巴道转移:上皮组织的恶性肿瘤多经淋巴道转移; 2)血道转移:各种恶性肿瘤均可发生,尤多见于肉癌、肾癌、肝癌、甲状腺滤泡性癌及绒毛膜癌; 3)种植性转移:常见于腹腔器官的癌瘤。
检查
肿瘤的检查肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计,全球新肿瘤患者每10万人中就有人,在中国每10万人中有人。专家指出:在所有的肿瘤中有1/3的肿瘤可以预防,1/3的肿瘤可以治愈,1/3的肿瘤可以延长生命。目前,发达国家肿瘤的诊断与治疗多在早期,并且把一些肿瘤标志物作为某些人的必检项目(如PSA等)。所以,肿瘤的实验室诊断检测意义重大,概括如下: 一、肿瘤筛查 肿瘤筛查就是从无症状人群中寻找可疑者。肿瘤标志物检测是肿瘤初筛的有效方法。常用于高危人群筛查。 AFP:筛查原发性肝癌。 PSA:50岁以上男性筛查前列腺癌。 高危型HPV:筛查宫颈癌。 CA+超声:50岁以上妇女筛查卵巢癌。 肿瘤标志物异常升高,无明显症状和体征,需进行复查、随访。如持续增高,应及时确诊。 二、诊断 辅助诊断:肿瘤标志物的特异性不够强,不能单纯依据肿瘤标志物确诊肿瘤,但可提供进一步诊断线索。 鉴别诊断:本-周氏蛋白、AFP、HCG、PSA等具有特征性癌谱。 不能定位诊断:肿瘤标志物缺乏组织器官特异性。 动态观察:肿瘤标志物进行性升高具有明确诊断意义;良性疾病的标志物升高为一过性;恶性肿瘤的标志物升高为持续性。 三、监测病情和疗效 监测疗效、复发转移是肿瘤标志物最重要的临床应用。肿瘤患者经手术,化疗或放疗后,特定的肿瘤标志物含量升降与疗效有良好的相关性,通过动态观察可反映肿瘤有无复发、转移。
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