图1
肿瘤免疫系统是肿瘤免疫应答、免疫逃逸和肿瘤发生发展等相互关系的研究基础，对肿瘤的免疫诊断和防治有极其重要的作用。图1显示了肿瘤免疫系统中，来自适应性和先天免疫系统的多种免疫细胞类型。癌细胞可导致机体的免疫反应，癌症免疫周期主要包括：抗原生成，树突状细胞向T细胞呈递抗原，启动并激活针对癌症特异性抗原的效应T细胞，T细胞转运到肿瘤部位，癌细胞被识别并被杀死。图片来源：
Hackl,H.,Charoentong,P.,Finotello,F.Trajanoski,Z.Computationalgenomicstoolsfordissectingtumour–immunecellinteractions.Nat.Rev.Genet.17,–()
γδT细胞的抗肿瘤生物学研究
图2
在免疫系统中，T淋巴细胞(简称T细胞)发挥着重要的免疫功能。T细胞表面存在诸多标记，如T细胞受体(TCR)、白细胞分化抗原(CD)等，根据T细胞表面TCR的类型，可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞两类。其中αβT细胞占T细胞总数的95%以上；γδT细胞数量较少，具有抗感染和抗肿瘤的作用。图2反应了γδT细胞的抗肿瘤功能及其调控。γδT细胞通过TCR和自然杀伤细胞受体（NKR）直接识别肿瘤细胞，通过各种机制介导肿瘤细胞死亡，包括产生抗体依赖性细胞毒性和干扰素-γ（IFNγ）。γδT细胞的抗肿瘤特性主要由白介素15（IL-15）、IL-2、IL-18和IL-21增强，其杀伤能力则受到肿瘤微环境中表观遗传药物或分子因素的抑制。图片来源：Silva-Santos,B.,Mensurado,S.Coffelt,S.B.γδTcells:pleiotropicimmuneeffectorswiththerapeuticpotentialincancer.Nat.Rev.Cancer19,–()推荐文献：
Silva-Santos,B.,Serre,K.Norell,H.γδTcellsincancer.Nat.Rev.Immunol.15,–().
Dalessandri,T.,Crawford,G.,Hayes,M.,CastroSeoane,R.Strid,J.IL-13fromintraepitheliallymphocytesregulatestissuehomeostasisandprotectsagainstcarcinogenesisintheskin.Nat.Commun.7,()
Rezende,R.M.etal.γδTcellscontrolhumoralimmuneresponsebyinducingTfollicularhelpercelldifferentiation.Nat.Commun.9,()
Coffelt,S.B.etal.IL-17-producingγδTcellsandneutrophilsconspiretopromotebreastcancermetastasis.Nature,–()
儿童癌症免疫疗法
图3
图3总结了目前正在试验的儿童癌症的各种免疫治疗方法。大多数儿童肿瘤被认为是“冷肿瘤”（右上）。基于细胞疗法，包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法（右下），正在探索作为儿童癌症免疫治疗的潜在选择。左图代表以炎性T细胞微环境为特征的“热”肿瘤，并阐明了免疫检查点抑制剂增强肿瘤部位的T细胞抗肿瘤活性的机制。图片来源：Jones,D.T.W.etal.Molecularcharacteristicsandtherapeuticvulnerabilitiesacrosspaediatricsolidtumours.Nat.Rev.Cancer19,–()推荐文献：
Ma,X.etal.Pan-cancergenomeandtranscriptomeanalysesof1,paediatricleukaemiasandsolidtumours.Nature,–()
Samstein,R.M.etal.Tumormutationalloadpredictssurvivalafterimmunotherapyacrossmultiplecancertypes.Nat.Genet.51,–()
Rodon,J.,Dienstmann,R.,Serra,V.Tabernero,J.DevelopmentofPI3Kinhibitors:lessonslearnedfromearlyclinicaltrials.Nat.Rev.Clin.Oncol.10,–()
Mount,C.W.etal.Potentantitumorefficacyofanti-GD2CARTcellsinH3-K27M+diffusemidlinegliomas.Nat.Med.24,–()
肿瘤微环境代谢
图4
图4描述了在肿瘤微环境中活跃的代谢途径及其对抗肿瘤免疫力的影响。肿瘤细胞会产生大量的能量，并产生葡萄糖缺乏和富含乳酸的肿瘤微环境（TME），进而损害T细胞功能和抗肿瘤免疫反应。同时，T细胞和肿瘤细胞之间的氨基酸竞争也可以抑制抗肿瘤免疫力。在TME中，T细胞脂肪酸的可用性也受到肿瘤细胞竞争的影响。肿瘤细胞和其他免疫调节细胞产生的其他代谢物，也与T细胞介导的抗肿瘤反应抑制有关，包括腺苷和前列腺素E2（PGE2）。图片来源：
Li,X.etal.Navigatingmetabolicpathwaystoenhanceantitumourimmunityandimmunotherapy.Nat.Rev.Clin.Oncol.16,–()
推荐文献：
Sullivan,L.B.,Gui,D.Y.Heiden,M.G.V.Alteredmetabolitelevelsincancer:implicationsfortumourbiologyandcancertherapy.Nat.Rev.Cancer16,()
Liu,P.-S.etal.α-Ketoglutarateorchestratesmacrophageactivationthroughmetabolicandepigeneticreprogramming.Nat.Immunol.18,()
Cronin,S.J.F.etal.ThemetaboliteBH4controlsTcellproliferationinautoimmunityandcancer.Nature,–()
Bunse,L.etal.SuppressionofantitumorTcellimmunitybytheon
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