常见皮肤圆形细胞肿瘤的细胞学判读和治疗简

皮肤是机体最大也是最容易观察到的器官,并且发生在皮肤和皮下部位的肿瘤分别是犬和猫最常见和第二常见(仅次于淋巴系统的肿瘤)的肿瘤类型,犬所发生的肿瘤中有三分之一为皮肤和皮下肿瘤,而猫所发生的肿瘤中有四分之一为皮肤和皮下部位的肿瘤。据估算,每年每一万只犬有45只发生皮肤肿瘤,而每年每一万只猫有12只发生皮肤肿瘤。

有很多类型的肿瘤会发生在皮肤部位,在表1中列出了一个大样本调查中所发现的除淋巴系统肿瘤之外最常见的10种犬皮肤肿瘤和5种猫皮肤肿瘤,所有这些列出的肿瘤类型占到犬猫所发生的所有肿瘤的75%的比例。

但是上表的统计主要根源于欧美国家的多个病例报告,而某些皮肤肿瘤具有年龄相关性和流行性的特性,因此中国大陆的皮肤肿瘤的发病率虽然大致会和上表中的接近,但是肯定会有一定的差异性,例如根据我们上海实验室在-年所接收到的细胞学和组织病理学样本的诊断结果来推测,在上表中没有列出的传染性性病肿瘤(TVT)占到了皮肤肿瘤送检肿瘤很大的比例,而另外多发于青年犬的组织细胞瘤送检样本数更是远远多于常发生于中老年犬的肥大细胞瘤,因此可以预测现在作为青年犬和中年犬占大多数,且卫生状况不尽如人意的中国大陆地区,会具有一个与欧美不完全相同的皮肤肿瘤发病率,但是因为目前还缺乏相关的病例调查和数据报告,因此仅能做出上述提及的一定程度的推测。本篇文章中将提到的皮肤肿瘤类型,都是在过去一年中本实验室有通过细胞学诊断过的来自于中国大陆的送检样本所诊断过的皮肤肿瘤,可以确定在中国大陆是存在并已经有发病的病例的。

限于篇幅所限,并考虑到大部分临床兽医师刚开始接触判读临床的细胞学病例,因此本篇文章将只对圆形细胞瘤这类临床上最常见,细胞学诊断最容易入手并且诊断价值最明显的皮肤肿瘤类型的细胞类型和治疗方法做一简单的论述。上皮细胞性的肿瘤和间质细胞性的肿瘤将在之后的文章中进行进一步的介绍和说明。

圆形细胞瘤

圆形细胞瘤也被称为离散细胞瘤,由组织细胞瘤,肥大细胞瘤,传染性性病肿瘤,骨髓外浆细胞瘤和淋巴瘤这几类肿瘤所组成,是犬和猫所发生的最常见皮肤和皮下肿瘤。本文将对这几类圆形细胞肿瘤的细胞学诊断标准做一简单的介绍。

组织细胞瘤

80%的组织细胞瘤多发于2岁以下的青年犬。其细胞学采到的样本中大多可见大量的离散圆形或椭圆形细胞,这些细胞比嗜中性粒细胞大,细胞核偏心位于细胞的一侧,细胞质淡染(图1),甚至在某些病例中细胞质着染程度低于周围的蛋白质染色背景,因此会导致细胞质染色甚至看起来像是在细胞核周围的透明环。偶尔还可见出现具有有丝分裂相的细胞和多核细胞,这些细胞的出现表明了细胞的快速生长特性,但是并不是可以用于判断该类肿瘤类型的特征性表现。在细胞学上,这类肿瘤细胞容易同淋巴细胞相混淆,组织细胞的胞浆数量较多,染色明显较浅,且在细胞之外看不到淋巴小体的存在,这是区分组织细胞和淋巴细胞的最主要依据。

组织细胞瘤是预后良好的肿瘤类型,一般在数周至数月的时间就能够自行消退,即使是中老年犬发生的肿瘤,往往也能够出现自行消退的现象。如果没有消退,手术切除后也是预后良好。在消退期间,肿瘤内会出现小淋巴细胞浸润的现象(图2),因此如果是从处于消退期的组织细胞瘤上进行采样,会在细胞学涂片上看见组织细胞和小的成熟淋巴细胞混合出现的现象。一般而言,小淋巴细胞的数量越多,消退的程度越高。

犬肥大细胞瘤

肥大细胞的肿瘤性增生称之为肥大细胞瘤,它是犬最为常见的皮肤肿瘤,是猫第二常见的皮肤肿瘤。但是犬和猫的组织病变形式,生物学特性,治疗方法和预后都不相同,因而不能将犬和猫的肥大细胞瘤混为一谈。

犬肥大细胞瘤占犬全部皮肤肿瘤的16-21%。其主要发生于老年犬(平均发病年龄为9岁),但是目前有报道的肥大细胞瘤发病年龄段为3周龄至19岁。该肿瘤最常发生于混种犬,不过也有报道称拳师犬,波士顿梗,拉布拉多,比格和雪纳瑞这些品种更容易发生。不过虽然拳师犬的肥大细胞瘤发生率很高(近50%),但是其发生的肥大细胞瘤大多数是组织学分级较低或中等的,其预后一般较好。完整的遗传学发病原因目前还没有完全研究清楚。皮肤肥大细胞瘤的临床表现极其多变。大多数肿瘤是单独发生的,但是有11-14%的动物会出现多处病变。这些肿瘤的表现同组织学的分化息息相关。分化良好的肿瘤倾向于单发,直径为1-4厘米,生长缓慢,橡皮样,并且通常到诊所就诊时肿瘤已经生长6个月左右了。这类肿瘤不会出现典型的溃疡,但是生长在其上的被毛可能会脱落。未分化型的肿瘤倾向于生长迅速,发生溃疡的病变会导致相当严重的不适,而且肿瘤也会长的很大。周围组织可能会发炎和水肿,还可能会发展出小的卫星样结节。而中等分化肿瘤的表现则处于上述两种极端情况之间。皮下的肥大细胞瘤通常触诊起来柔软并有肉感,临床上常常会将其误诊为脂肪瘤(有大约10-15%的肥大细胞瘤曾被误诊为脂肪瘤)。因此,虽然肥大细胞瘤具有较为典型的临床触诊,也不能患有肥大细胞瘤的犬的病史和临床症状可能会由于肿瘤细胞释放出的组胺,肝素和其他血管活性胺造成的并发症而变得很复杂。在偶尔的情况下,在检查时对肿瘤的机械性抓持会造成细胞脱颗粒,随后在周围组织出现红肿和形成风团。也可能发生胃肠溃疡,出现呕吐(可能带有血液),厌食,黑粪和腹部疼痛这些病变的相应症状。

肥大细胞瘤是在进行细针抽吸的基础上作出的诊断。可以使用诊所中常用于血液学染色的染液对其进行染色。肥大细胞表现为小的至中等大小的圆形细胞,其内含有大量的小的着染为紫红色的均一性的胞浆内颗粒。有少部分的肥大细胞瘤中的细胞颗粒不容易着染,导致它们看起来是上皮细胞样或是巨噬细胞样,一般称之为“煎蛋样”表现(图3)。虽然使用瑞氏吉姆萨染色能染出这些颗粒,但是还是有必要使用组织切片检查来检查这样的肿瘤。因为细胞学检查无法判断组织学的分级,如果需要判定病例具体的预后情况,只能使用组织病理学检查来判断分级情况。

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