结直肠癌是常见的消化道肿瘤，之前发病主要在欧美国家（属于富裕病之一），结直肠癌占恶性肿瘤死因的第二名。随着中国经济发展和生活条件的改善，其死亡率、发病率在恶性肿瘤都排在前5名（根据年中国癌症统计数据）。
结直肠癌治疗手段主要是手术、放疗、药物治疗；手术治疗是早期最为关键的方案；对于晚期、恶性患者，通常联合放疗、药物治疗。
在药物治疗方面，基于目前临床治疗实践NCCN、NICE、ESOM三个指南均推荐以多药联合化疗方案为基础联合靶向药物方案，包括氟尿嘧啶类（5-FU、亚叶酸或卡培他滨）的多种联合化疗及采用奥沙利铂或伊立替康的方案，加或不加单克隆抗体。
结直肠癌药物治疗方案
结直肠癌治疗中常见的靶点和靶向药物
目前结直肠癌的靶向治疗主要分为抗血管生成治疗，抗EGFR治疗，抗BRAF治疗，抗Her2治疗等。
结直肠癌治疗中的靶向药物
抗肿瘤血管生成治疗
为结直肠癌治疗的大类，目前已经获批的药物主要有阿柏西普,贝伐珠单抗,瑞格非尼等。
从药物经济学角度来讲，贝伐珠单抗更有优势，一、二线治疗均为其适用范围，阿柏西普以及雷莫芦单抗主要用于二线治疗，瑞格非尼则主要用于三线以上治疗。
这两种靶向药的不良反应相同，主要为高血压，蛋白尿，皮疹，腹泻，手足综合症，动静脉血栓等。
抗EGFR治疗
目前EGFR突变在结直肠癌中相当常见，其比率约为50%-80%，但是EGFR小分子抑制剂在结直肠癌中基本上没有市场，只是在临床应用上批准的药物主要为EGFR单克隆抗体，即西妥昔单抗与帕尼单抗两种药物。
由于帕尼单抗和西妥昔单抗的作用机制均为抑制EGFR,常见的不良反应为皮疹，腹泻等。
目前这两种药物主要用于K-RAS野生型的患者，这部分患者的比例约在40%以上。但是最近越来越多的研究倾向于，使用这两种药物前对全RAS突变情况进行检测，即K-RAS与N-RAS。
简而言之，只要存在RAS突变，不管是K-RAS还是N-RAS，不管是其中的2号外显子还是3号或者4号外显子，一旦被检出则不能使用西妥昔单抗或者帕尼妥珠单抗。
此外，疾病的发病部位也会对药物的选择产生影响。目前越来越多的证据表明，位于左侧的结肠癌（包括直肠）患者使用西妥昔单抗或者帕尼单抗类的药物获益更加明显。对于RAS野生型的患者，如果肿瘤位于右侧结肠的话，在靶向药物的选择上，只能选择抗血管形成类药物如贝伐珠单抗。
结直肠示意图
抗BRAF突变治疗
面对BRAF突变时，恶性黑色素瘤与转移性非小细胞癌患者无疑是幸运的，但是，在结直肠癌中，BRAF的检出则意味着预后不良。
更令人遗憾的是结直肠癌的两种主要靶向治疗不管是抗血管形成治疗还是抗EGFR，就连以往BRAF抑制剂联合MEK抑制剂在结直肠中也只有12%的有效率。
目前已有的证据似乎只有强有力的化疗如FOLFOXIRI（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙+伊立替康）可与之抗衡。
抗HER2突变治疗
另一个在结直肠癌具有潜在治疗靶点的基因为Her2，在结直肠癌中总的突变比率约为3%，临床上往往与RAS、BRAF等基因不共存。
年发表在柳叶刀肿瘤（thelancetoncology）的研究8表明，对于Her2扩增或者过表达的患者，使用针对Her2的靶向联合如曲妥珠单抗（赫赛汀）+拉帕替尼在二线以上的治疗能够带来30%的有效率。（医院中国转诊办公室HWJYBJ）
除了以上提到的靶向药物，最近两年在癌症领域效果非常好的免疫治疗药物PD-1抗体也显示出更好的效果。
结直肠癌治疗中的免疫治疗PD-1抗体应用
PD-1抗体的Keytruda和Opdivo
今年5月美国FDA批准了PD-1抗体之一的派姆单抗（Keytruda）用于含有dMMR缺失或者微卫星高度不稳定（MSI-H）的晚期结直肠癌或者含有类似突变的实体瘤。
随后8月底另一代表性的PD-1抗体纳武单抗(Opdivo)的疗效也在含有dMMR缺失的结直肠癌中也得到认可，并被FDA批准。
虽然在临床上含有dMMR或者MSI-H突变的患者的比例仅为5%，考虑到结直肠癌的患者总数，以及PD-1抗体单药使用对这一人群高达40%以上的有效率，从而使得晚期结直肠癌在靶向治疗上又多了一个治疗选择。
注：年结直肠癌NCCN指南已将PD-1抗体Keytruda和Opdivo推荐为dMMR/MSI-H的晚期结直肠癌患者标准治疗失败后的二线或三线治疗。目前正在开展有评估Keytruda与标准化疗方案在dMMR/MSI-H转移性结直肠癌的一线治疗疗效优劣的III期随机对比临床试验（NCT）及评估Keytruda在治疗既往治疗失败MSI-H晚期结直肠癌患者的有效及安全性的II期临床试验（KEYNOTE-），结果值得期待。
手术并发症是什么意思1、手术并发症是什么意思呢手术并发症是指在诊疗护理过程中,病人由患一种疾病合并发生了与这种疾病有关的另一种或几种疾病。
并发症一般情况下是可以预见的,如股骨远端骨折可能会导致腘动脉损伤、食管癌切除术并食管胃吻合术后可能会发生吻合口萎、甲状腺手术可能会损伤喉返神经等。如果应当预见而未能预见到并发症的发生,则说明医务人员未能尽到结果预见义务而构成医疗过失。
医师应当如实向患者或者其家属介绍病情。《医疗事故处理条例》规定在医疗活动中,医疗机构及其医务人员应当将患者的病情、医疗措施、医疗风险等如实告知患者。如未能尽到此义务,则可以认定其违反了法定的告知义务而构成医疗过错。
2、手术并发症有哪些2.1、手术时的麻醉意外
麻醉意外,导致呼吸、心跳骤停,危及生命。由于一些巨大的脂肪瘤重达数十公斤,影响对病人的体重估算,导致麻醉药量使用不准确,很容易发生麻醉意外。
2.2、手术中损伤周围大血管
造成大出血,危及生命。因为选择手术的脂肪瘤一般瘤体较大,因为有大血管供血这些瘤子才会长大,所以,有手术过程中有时操作不慎就会损伤这些血管,造成大出血。
2.3、手术中损伤重要神经
手术中损伤重要神经,术后出现神经功障碍。有些瘤子虽然不大,但长在有重要神经的部位或者与重要神经混长在一起,手术有相当的难度。
2.4、手术中损伤周围相邻脏器
手术中损伤周围相邻脏器,从而造成相应脏器的功能受损,严重者可引起致命后果。这类意外一般发生在摘除体内较深的脂肪瘤时容易发生。
3、如何预防手术并发症手术止血要彻底,术毕应用盐水冲洗创面,清除凝血块之后,再仔细结扎每个出血点,较大的血管出血应该缝扎或双重结扎止血较为可靠。术后积极预防感染,减少继发性出血的发生。
术前1-2周严格禁烟,并积极治疗急、慢性呼吸道感染;术后强调早期活动,帮助病人咳嗽,排出粘痰;进行有效的胃肠减压,减少胃肠胀气对呼吸的影响。想尽一切办法清除支气管的粘痰是治疗的关键,口服祛痰剂,定时作雾化吸入可使粘痰变稀,容易咳出。必要时经导管行气管内吸痰,或在支气管镜直视下吸出粘稠痰。重危或昏迷病人,因无法咳嗽,可考虑行气管切开术。合并肺部感染时,可适当应用抗菌素。
手术后应加强早期活动,尤其是下肢的自动或被动活动,加速下肢静脉的回流。低分子右旋糖酐静脉点滴,对容易发生静脉栓塞的病人有一定预防作用。如证实为深静脉血栓形成,应卧床休息,抬高患肢,全身应用抗菌素,局部理疗,并早期应用链激酶和尿激酶,对血栓的溶解有一定作用。
手术后如何调理减少并发症1、避免吸烟、饮酒和嚼槟榔
大量研究表明,在致癌因素中,烟草是最大的癌症诱发物,故吸烟是最危险的不良习惯。因此我国口腔癌的一级预防应着重从吸烟与饮酒的危害性方面进行教育,改变吸烟、饮酒的习惯,鼓励公众不要染上吸烟习惯,已吸烟者最好戒烟,已吸烟而不能戒烟者,起码要减少用量。
2、注意对光辐射的防护
防止长时间直接日照。下唇光照机会比上唇多,95%唇红部癌在下唇。
3、平衡饮食
减少脂肪摄入量,增加蔬菜、水果。提高维生素A、B、E和微量元素硒的摄入量。不饮过热的饮料不食过热食品,避免刺激口腔黏膜组织。
吃什么可减少术后并发症1、鲈鱼
鲈鱼含有丰富的、易消化的蛋白质、脂肪、维生素B2、尼克酸、钙、磷、钾、铜、铁、硒等。中医认为鲈鱼性温味甘有健脾胃、补肝肾、止咳化痰的作用。喝汤对于伤口也很有好处。
2、海带
海带所含蛋白质和碳水化合物是菠菜的几倍到几十倍。胡萝卜素、核黄素、硫胺素以及尼克酸等重要维生素的含量也很多。海带中的褐藻酸钠盐,对动脉出血症也有止血效能。
3、猪蹄
你要知道猪蹄是非常适合术后病人吃的,因为猪蹄含有丰富的锌、胶原蛋白。如果手术后身体缺锌会使纤维细胞功能下降。同时,多补充胶原蛋白能促进伤口愈合的速度。
4、木耳
黑木耳富含铁等矿物元素,每日克黑木耳中含铁高达毫克,比绿叶蔬菜中含铁量最高的芹菜高出20倍,同时含有丰富的锌。
5、乳鸽
鸽是禽类唯一的无胆动物,肝脏中储存着丰富的胆素,血液中含有丰富的血红蛋白,骨骼中有大量的软骨素。这些特殊的营养成份,对调节人体大脑神经系统,改善睡眠,增进食欲,帮助消化,激活性腺分泌和脑垂体分泌,以至全面平衡人体机能,调理并强壮身体,有着特殊的食疗作用。
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