近年来，研究者们在肿瘤的预防与治疗领域取得了突破性的进展，临床上手术、放化疗以及免疫疗法的结合使用也大幅提高了患者的寿命以及生活质。然而，在很多情况下，肿瘤组织还是会出现较强的抗药性，使得治疗结果往往不佳。因此，进一步探究癌细胞的耐药性的产生以及寻找针对性的治疗方法是目前的研究热点。本期为大家带来的是近一段时间以来在这一领域的研究进展，希望读者朋友们能够喜欢。
1.Science子刊：揭示癌细胞在药物治疗时更好存活下来的新机制
doi:10./scisignal.aah
在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报道癌细胞之间似乎进行通信，从而激活一种内部机制来提高对常见的化疗药物的抵抗力和促进肿瘤存活。相关研究结果发表在年6月6日的ScienceSignaling期刊上，论文标题为"Intercellulartransmissionoftheunfoldedproteinresponsepromotessurvivalanddrugresistanceincancercells"。
6年前，加州大学圣地亚哥分校医学院医学系教授MaurizioZanetti博士在PNAS期刊上发表一篇论文（PNAS,doi:10./pnas.），提示着癌细胞利用遭受应激的哺乳动物细胞使用的一种被称作未折叠蛋白反应（unfoldedproteinresponse,UPR）的内部机制与免疫细胞（特别是源自骨髓的免疫细胞）进行通信，使得它们具有促进肿瘤产生的特征。
内质网是一种在细胞中执行着几种代谢功能的细胞器，也是制造蛋白、让蛋白发生折叠和将蛋白运送到细胞膜上以便分泌到细胞外的场所。当未折叠的或错误折叠的蛋白在内质网中聚集时，UPR机制就会被激活。该机制经常能够决定着细胞死亡或存活。
在这项新的研究中，Zanetti和他的同事们说，癌细胞似乎并不只是与源自骨髓的免疫细胞进行通信，它们还利用可传播的内质网应激（transmissibleendoplasmicreticulumstress）激活附近的癌细胞中的Wnt信号。在很多癌症类型中，Wnt是一种与癌症形成相关联的细胞信号通路。
论文第一作者、Zanetti实验室成员JeffreyJ.Rodvold说，"我们注意到当营养缺乏或利用硼替佐米（bortezomib）或紫杉醇等化疗药物进行治疗时，经历内质网应激的癌细胞要比未经历这种应激的癌细胞更好地存活下来。在每种情形下，接受应激信号导致癌细胞更好地存活下来。理解癌细胞如何在肿瘤微环境中获得适应性是理解它们彼此之间协同抵抗营养缺乏和化疗药物的关键。"
当将遭受内质网应激的癌细胞移植到小鼠体内时，它们产生更快生长的肿瘤。
Zanetti说，"我们的数据证实可传播的内质网应激是一种细胞间通信机制。我们知道肿瘤细胞生活在不同的环境中，遭受着营养缺乏和氧气缺乏，因此这在理论上应当会限制肿瘤生长。通过应激传播，肿瘤细胞协助相邻的肿瘤细胞应对这些不利的条件，从而最终存活下来和获得生长优势。"
重要的是，他说，这项研究可能解释了其他的研究团队在之前获得的研究发现：具有相同遗传谱系的单个肿瘤细胞能够在体内获得功能上不同的行为。换言之，一些肿瘤细胞获得更大的适应性和更长的存活时间，这是获得肿瘤内部异质性的另一种方式。在当前，这代表着癌症治疗所面临的重大障碍之一。这提示着在人癌细胞整个基因组中发生的突变不是肿瘤内部异质性的唯一来源。
Zanetti说，在更好地理解癌症和开发更加有效的疗法时，人们需要考虑肿瘤微环境中发生的这些不断变化的细胞动态行为。
2.OncoImmunology：胰腺癌细胞附近的免疫细胞或可"助纣为虐"促进癌症扩散
DOI:10./X..
日前，一项刊登在国际杂志OncoImmunology上的研究报告中，来自A*STAR研究所的研究人员就通过研究提出了证据表明，胰腺肿瘤能够改变巨噬细胞的代谢，而巨噬细胞被认为是真空吸尘器，其能够捕捉并且消化微生物和细胞残渣；研究者还发现，发生代谢改变的巨噬细胞还会参与癌症的扩散，而且通过修饰巨噬细胞代谢的疗法或许能够帮助胰腺癌干细胞扩散。
肿瘤细胞能够表现出不同于健康细胞的代谢特性，尤其是其会有限通过糖酵解的过程来通过葡萄糖产生能量，尤其是在富含氧气的情况下；但本文中研究者SiewChengWong推测，肿瘤或许还会改变附近巨噬细胞的代谢特性。为了检测这种推测，研究人员利用衍生自正常胰腺细胞或癌变细胞的培养物来产生人类的巨噬细胞，结果研究者发现，利用衍生自癌细胞的培养物所生长的巨噬细胞能够表现出不同的代谢特性，此外，这些巨噬细胞还能够促进血管生长以及癌细胞像远端器官的转移和建立，这往往是癌症扩散的标志。
研究者Wong指出，这项研究中我们首次发现了在癌症中巨噬细胞葡萄糖代谢通路会受到一定影响；本文研究或许为我们阐明胰腺癌扩散的分子机制提供了一定线索，同时还能够帮助医生通过重新调节巨噬细胞的代谢至原始状态来有效遏制癌症发展。巨噬细胞一种具有高度可塑性的细胞，研究者发现，通过开启代谢特性来对巨噬细胞进行重编程就能够逆转巨噬细胞的特性促进癌症的扩散。
后期研究中，研究者表示，通过靶向免疫细胞或许是一种治疗癌症的良好策略，因为相比癌细胞而言，靶向免疫细胞并不太会产生突变并且使得细胞对药物产生耐受性。
3.SciRep：科学家们找到了克服癌症耐受性的方法
doi:10./s---8
最近来自克利夫兰临床研究中心、牛津大学以及墨菲特癌症中心的研究者们共同研究表明：虽然癌症对于靶向治疗的耐受性是一个十分严峻的问题，但我们也有机会能够克服癌症的耐受性。尽管需要更多的研究加以佐证，研究者们相信对于肿瘤耐受性的理解能够帮助他们拓展癌症临床治疗的思路。
癌细胞对于治疗的耐受性是影响如今靶向治疗效果的重要的因素。在癌症恶化过程中，癌细胞不仅仅会产生对处理药物耐受性，而且也会产生对其它药物的耐受性，也就是所谓的"交叉耐受效应"。
由来自克利夫兰研究中心放射科的外科学家JacobScott领导的这一研究表明，药物的耐受性并不是广泛存在的。有时候产生药物耐受性的癌细胞对于另外一些特定的药物反而会变得更加敏感。这种耐受或者敏感的特征会随着时间不断地变化。理解这一现象，并在此基础上进行进一步的把握，就有可能会促进新的疗法的产生。
"虽然靶向某一分子信号通路的药物对于治疗癌症来说是经典的做法，但很多情况下药物往往效果不佳"，Scott说道："我们的研究目标是理解并预测肿瘤在经历药物刺激时候发生的改变，由此我们便能够更好地进行二次的刺激，争取达到最大化的杀伤肿瘤的效果"。
在这项研究中，研究者们进行了一系列的进化试验，让癌细胞系NSCLC对很多种药物产生了耐受性。之后，他们利用另外一批药物进行了耐受性试验，用于理解癌细胞在刺激过程中发生的变化。此外，他们还针对药物的治疗干扰现象进行的检测。相关结果发表在《scientificreports》杂志上。
4.Cell重磅！肠道细菌会影响抗癌药物疗效！
DOI:10./j.cell..03.
根据伦敦大学学院（UCL）的一项关于线虫加工药物和营养物质的最新研究，抗癌药物的活性居然依赖于肠道微生物的种类。
这项新发现强调了通过操纵肠道微生物和饮食改善肿瘤治疗的潜在价值以及研究药物疗效个体差异的价值。
这项研究近日发表在Cell上，由英国皇家学会和医学研究委员会资助，该研究报道了一种高通量筛选方法，揭示了宿主、肠道微生物和药物活性之间的复杂关系。
"不同病人结直肠癌治疗的疗效差别巨大。我们想知道这是否是由于微生物改变了身体加工药物的过程。我们已经开发出了强大的系统，可以筛查药物、宿主与微生物之间的相互作用，或者是设计变革目前疗法的药物输送方式。"该研究的领衔作者FilipeCabreiro博士说道（UCL生物科学）。
"我们忘记了许多生物生活在我们的体内，它们可以与我们消化的药物和食物相互作用。迄今为止，阐明宿主、微生物和药物之间的关系很困难。通常的微生物研究只白癜风治疗偏方根治白癜风用什么方法
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