肿瘤形成之前就已开始转移的现象困扰科研人员已久。近期由美国西奈山伊坎医学院、爱因斯坦医学院、德国雷根斯堡大学等单位组成的研究团队发现，在肿瘤早期，具有特定分子变异的乳腺癌细胞就已经可以扩散到其他靶器官中，并长时间保持沉默，在特定条件下被激活，形成转移。相关成果被发表在顶级杂志《Nature》上。
该研究虽揭示了肿瘤早期转移的机制，但却给医学界抛出另一个难题：既然早期肿瘤既已存在远处转移，势必会对患者手术效果及预后产生极大影响，因此早期追踪转移灶或术后监测残留病灶就显得尤为重要。最近基准医疗与医院中心的一项研究证实DNA甲基化在前列腺癌术后复发风险预测中具有较高的应用潜力，相关研究成果发表在《ClinicalCancerResearch》。
一、肿瘤早期转移机制研究
该研究显示，在小鼠的早期病变及在检测到任何明显的原发肿块之前，有一种亚型为Her2+p-p38lop-Atf2loTwist1hiE-cadlo的肿瘤细胞就已经发生扩散。活体成像和早期组织学病变研究发现Her2+eDCCs局部侵入，并寄宿在靶器官。HER2+eDCCs激活Wnt依赖性上皮-间质转化（EMT）程序，但没有完全丧失上皮表型。eDCCs表现为Twist1hiE-cadlo并潜伏，最终导致转移。该研究发现了一种肿瘤早期转移机制：Her2能异常活化一个类似乳腺导管分支产生eDCCs的程序，从而在休眠期后形成转移。
A、早期HER2+癌细胞（红色）打开Wnt、PI3K和AKT信号通路，抑制p38的激活和E-cad的形成。p38和E-cad可抑制Wnt和β-catenin驱动的EMT样程序和侵袭（灰色抑制符号）；
B、HER2+p-p38loTwist1hiE-cadlo早期癌细胞，仍表达CK8/18，并可侵入血管并传播；
C、肺组织中超过85%的eDCCs（红色）表现为HER2+E-cadlo（p-Rb和P-H3）lo，提示含大量的休眠细胞。多数eDCCs也表现为Twist1hiE-cadlo。然而eDCCs可以启动转移，这与获得Twist1loE-cadmed–hi显性有关。在骨髓中，eDCCs表现为HER2+CK8/18+，并保持持续休眠，而在骨病变并未观察到。
二、DNA甲基化在前列腺癌术后复发风险预测中的研究
试验入组了来自该研究中心的个手术切除的前列腺癌肿瘤组织，进行基因组范围的DNA甲基化模式检测。转移灶则通过骨扫描，MRI，CT，组织活检等结果进行确认。
该研究鉴定出了一组新的可用于预测前列腺癌患者术后复发的DNA甲基化marker，并且能够显著提升Gleason分级指数用于预测转移致死患者的能力。临床大样本试验结果显示DNA甲基化在前列腺癌术后复发风险预测中的应用价值。
参考文献
[1]KathrynL.Harper,mariaSoledadSosa,DavidEntenberg,HedayatollahHosseinietal.MechanismofearlydisseminationandmetastasisinHer2+mammarycancer.Nature,22/29December
Vol;
[2]ZhaoS,GeybelsMS,LeonardsonA,etal.Epigenome-WideTumorDNAMethylationProfilingIdentifiesNovelPrognosticBiomarkersofMetastatic-LethalProgressioninMenDiagnosedwithClinicallyLocalizedProstateCancer[J].ClinicalCancerResearch,,23(1):-.
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